近期，美国《科学引文索引》( Science Citation Index, 简称SCI) 收录了上海蓝十字脑科医院神经内科主任张静波在《International Heart Journal》杂志影响因子2.226上发表的一篇题为《多模式CT指导下扩大时间窗伴有房颤急性缺血性卒中的溶栓治疗》的学术论文。该论文主要内容是关于临床实践中心房颤动(房颤)伴脑梗死的患者在多模CT指导下扩大时间窗治疗的研究成果。

　　▲ 发表在国际《International Heart Journal》杂志上的论文被SCI收录

　　(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Multimode+Computed-Tomography-Guided+Thrombolysis+under+a+Prolonged+Time+Window+in+Acute+Ischemic+Stroke+Patients+with+Atrial+Fibrillation 复制链接，查看全文)

　　张静波主任在脑血管疾病领域已深耕三十多年，积累了丰富的临床经验和医学理论知识，尤其是在溶栓治疗方面更是成就斐然。

　　2007年她在国内率先开展了《多模式CT指导的扩大时间窗急性脑梗死溶栓治疗》研究，并在中华神经科杂志率先发表，填补了国内空白。该论文2013年获中华神经科杂志优秀论文三等奖。

　　到目前为止，她在国际国内重要杂志和期刊上共发表论文20余篇，部分被SCI收录，近期又有一篇学术论文被SCI收录。

　　▲ 《International Heart Journal》杂志被SCI收录排名

　　对于本次关于《多模式CT指导下扩大时间窗伴有房颤急性缺血性卒中的溶栓治疗》的研究，张静波主任介绍，目前扩大时间窗虽然已成为研究的热点，并已证明了影像学指导下的判断组织窗的存在已经成为了可能。但大部分是进行动脉取栓治疗，静脉溶栓也有一些相关的证据，但伴有房颤的卒中患者是否在溶栓下同样可以获益呢?目前国际上还没有报道。

　　她表示，之所以会进行本次研究主要有两方面原因：一方面因为多模式CT指导下扩大了时间窗，从之前4.5h时间窗扩大到了9小时，强调了组织窗的存在价值;另一方面在4.5h时间窗内的房颤患者溶栓容易出血，倘若扩大时间窗，房颤患者溶栓的风险性会更大，很多医生对于这类患者往往会选择保守治疗。

　　因此，如果能在多模式CT指导下扩大时间窗对伴房颤的急性卒中患者进行溶栓治疗的研究，并有良好的有效性和安全性，那么该研究具有一定的前沿性和价值性，更为房颤卒中患者提供了更多的治疗机会。

 

　　▲ 超时间窗急性脑梗死溶栓治疗的案例之一(2007年)

　　基于以上原因，早在2007年国家“十一五”项目中，张静波主任就已经开始进行多模式CT指导下扩大时间窗的溶栓治疗研究。

　　目前，国际上还没有针对伴有房颤的脑梗患者扩大时间窗治疗的报道，值得进一步研究和探索。而此次她单独把伴有房颤的脑梗死患者扩大时间窗溶栓治疗作为自己的研究方向，通过影像学评价获得患者组织窗的精确评估，对伴有及不伴有房颤急性缺血性卒中患者进行扩大时间窗静脉溶栓治疗的效果进行了比较和研究。并将研究成果发表在国际杂志《International Heart Journal》上，被SCI收录，引起了很大的关注。

　　流行病学数据显示，房颤与脑梗死息息相关，是心源性脑梗死的常见原因，脑梗死患者中伴房颤的比例达15%~46%，房颤增加脑梗死风险。目前，多国指南均推荐4.5 h内应采用静脉溶栓治疗，伴房颤的卒中并不是禁忌症。但伴有房颤的卒中患者是否应静脉溶栓治疗，一直存在争议，多数人认为伴有房颤的卒中比较重，死亡率高，溶栓后易发生出血转化，这无疑限制伴有房颤的急性卒中患者血管再通治疗的应用。

　　2015年国际卒中大会上，四项血管内治疗研究(MR CLEAN研究、ESCAPE研究、EXTEND-IA研究、SWIFT PRIME研究)已扩大了治疗时间窗。这些研究表明，在具备影像学评价存在组织窗的前提下，血管内治疗可取得良好的临床获益，可显著提高再灌注率、减少致残率及死亡率、改善功能性预后，且不增加颅内出血。

　　2018年，DAWN研究延长期研究结果更是将临床症状-梗死核心不匹配患者的取栓时间窗延长至6~24 h。目前，伴房颤脑梗死患者血管内治疗的证据主要来自MR CLEAN亚组分析，该研究共计入选500例患者，其中，135例伴房颤。对房颤亚组的分析可见，血管内干预治疗组比对照组的结局预后良好比例更高，这无疑为伴房颤的脑梗死患者的血管内治疗提供直接证据支持。

　　2018年的大型RCT研究(如wake up研究、MR WITNESS研究)均证实应用影像学(磁共振成像)评价的存在mismatch(不匹配)的患者，可在扩大时间窗的溶栓治疗中获益。

　　基于上述结果及2019年发布的EXTEND/EXCASS-4/EPITHET荟萃分析结果，证明采用组织窗而非时间窗指导急性卒中治疗，有效性和安全性均很好;SVN(Stroke and Vascular Neurology)杂志主编Wang D, Wang Y(王拥军)也曾发表述评，根据国际和国内的研究结果证明，无论是发病时间在3 h以内亦或超过24h的患者，均应进行灌注扫描或MRI/T2WI检查以便于每一位卒中患者均可得到组织窗的精确评估。

　　总之，多项研究已证明组织窗的存在，这是扩大时间窗行血管再通治疗的基础。

　　本次研究是张静波主任开展的真实世界研究，对211例急性缺血性卒中患者延长时间窗rt-PA治疗的有效性及安全性进行了回顾分析。而本次研究的房颤卒中患者是从500多例脑卒中的患者中选出来的，受试患者中，伴有及不伴有房颤者分别为78例(接受及未接受rt-PA治疗者分别为47例和31例)和133例(接受及未接受rt-PA治疗者分别为56例和77例)，接受rt-PA的患者，治疗时间窗为250~473 min。

　　结果发现，rt-PA治疗后房颤患者的恢复情况与非房颤患者无差异，说明rt-PA治疗对伴及不伴房颤的急性缺血性卒中患者同等有效。对伴有房颤的急性缺血性卒中患者，rt-PA治疗比非rt-PA治疗效果更佳，出血转化及死亡率无显著差异。

　　该研究表明，对伴房颤的急性缺血性卒中患者延长时间窗行r-PA治疗具有良好的有效性和安全性，为该类患者扩大时间窗行血管再通治疗提供更有效的信息和证据支持。

　　对伴房颤的脑梗死患者，无论是在时间窗还是扩大时间窗，存在组织窗(影像学筛查无疑有助于临床规避其出血转化的风险)，溶栓治疗同样带来获益，且安全性良好。同时，张主任表示，这个结论还有待更多医学同行研究证实。

　　▲ 2019年6月应邀参加《中国卒中学会第五届学术会暨天坛国际脑血管病会议》

　　由于张静波主任在静脉溶栓领域的专业成就和学术地位，2019年6月28日应邀参加《中国卒中学会第五届学术会暨天坛国际脑血管病会议》，担任《卒中理论与临床实践》主题的主持和讲者，并进行了题为《伴房颤患者的急性血管开通治疗及研究》的学术报告。

　　美国《科学引文索引》(Science Citation Index, 简称 SCI ) 是当今世界上最权威的检索性刊物之一，也是文献计量学和科学计量学的重要工具。通过引文检索功能，科技工作者可以查阅最新文献、跟踪国际学术前沿、科研立项以及在具体的课题研究中及时了解国际动态。SCI相当于是人类文明的图书馆，具有非常重要的历史意义和科研价值。

　　张静波主任表示，此次研究成果能被SCI收录，是一件很难得并值得骄傲的事情，这意味着自己和团队的研究成果得到了国际的认可，更是对所做研究的一种肯定和激励，鼓舞着大家在医学科研领域继续前行和探索。

　　像张静波这样的医学专家在上海蓝十字脑科医院的还有很多;同时，医院拥有先进的诊疗设备、快捷的脑卒中急救绿色通道及良好的学术研究氛围。为了推动医院之医疗、教学、科研的发展，今年，上海蓝十字脑科医院特设立了科研专项基金，今后每年将投入专项基金用于加强学科与科研建设，鼓励临床医学科研与创新，提高医疗品质。